Препараты долголетия
Часть 3 из 5 главы 1. Первую часть читайте ЗДЕСЬ
В этой части: Ибупрофен, акарбоза, 17-а-эстрадиол, NDGA, STACs, Alagebrium (ALT-711)
Ибупрофен
Так же как аспирин, ибупрофен считается NSAID. При использовании ибупрофена было замечено снижение риска развития болезни Альцгеймера на 40% [40]. Кроме того, кажется, он защищает от болезни Паркинсона, снижая риск примерно на 30-40%, тогда как аспирин не имеет такого эффекта [38, 41]. Интересно, что ибупрофен может устранить кардио-защитный эффект аспирина, при совместном приеме.
Недавно проводилось исследование, изучавшее влияние ибупрофена на продолжительность жизни трех модельных организмов: дрожжей, дрозофил и червей. Он увеличивал медиану продолжительности жизни у всех трех организмов, хотя и довольно скромно. Это было увеличение на 10% у мух и червей, а также у дрожжей на 17%. Был предложен механизм увеличения жизни дрожжей с помощью уменьшения поглощения триптофана [42].
человек-акарбоза - привлекательный супергерой долголетия, только с одним небольшим минусом
Акарбоза
Акарбоза является анти-диабетическим лекарством. После еды, как правило, происходит всплеск уровня сахара в крови. Акарбоза используется в клинических условиях для снижения этого всплеска. Она делает это путем ингибирования альфа-глюкозидазы в кишечнике, замедляя распад крахмала до глюкозы [43]. Это соединение тестировали NIA на его влияние на продолжительность жизни. Акарбоза произвела увеличение средней продолжительности жизни на 22% у самцов мышей и 5% у самок [44]. Большим преимуществом акарбозы является то, что она безопасна и хорошо переносится у большинства пациентов. Одним из недостатков является то, что она производит метеоризм у 78% всех пациентов. Таким образом, вы можете вести долгую, но одинокую жизнь.
17-альфа-эстрадиол
17-альфа-эстрадиол - это не феминизирующий эстроген, показавший нейро-защитные и митохондриально-защитные эффекты. Предложенный механизм заключается в том, что он встраивается в липидные мембраны. Эти мембраны защищают клетку и и компоненты клетки, такие как митохондрии, ядро и эндоплазматической ретикулум. В этих мембранах он завершает липидно-перексидные цепные реакции, тем самым защищая целостность мембраны. Это очень важно для митохондрий, которые могут инициировать апоптоз (запрограммированную гибель клетки), если их мембрана под угрозой. Он делает все это без сильного связывания с рецептором эстрогена, так что не происходит никаких феминизирующий эффектов [45]. ITP изучили это соединение и обнаружили, что препарат увеличивает продолжительность жизни самцов, но не самок мышей на 12%, что подтверждает гипотезу о том, что женщины уже получают эти защитные эффекты от эстрогенов [44].
NDGA
Нордигидрогвайаретовая кислота (NDGA) обладает противовоспалительными и антиоксидантными свойствами. Оно происходит от куста креозота и используется в традиционной медицине. Было показано, что препарат увеличивает продолжительность жизни комаров [46] и дрозофилы (плодовой мухи) [47]. Он тестировался на мышах в ITP и показал увеличение средней продолжительности жизни у самцов, но не самок мышей [39]. Другие исследования показали увеличение некоторых типов опухолей при определенных дозах [48]. В организме человека потребление экстрактов куста креозота было связаны с токсичностью печени [49].
Человек-ресвератрол, также известный как "молекула красного вина", и его друг SRT1720 активируют сиртуины и предотвращают потерю Ab. - "В путь к увеличению жизни!"
STACs
STACs - сокращение для сиртуин-активирующих соединений. Сиртуины представляют собой класс белков, которые регулируют обмен веществ. В 2001 году Леонард Гуаренте (Leonard Guarente) и Хайди Тиссенбаум (Heidi Tissenbaum) сообщили в журнале Nature, что увеличение количества SIR-2 (сиртуина червей) продлило жизнь C.Elegans на 50% [50]. В 2003 году в Nature Дэвид Синклер (бывший постдок Леонарда Гуаренте) сообщил, что ресвератрол активировал сиртуины в дрожжах и продлил срок их жизни [51]. Ресвератрол является молекулой, содержащейся в отностиельно большом количестве растений и в некоторых сортах винограда, особенно в кожуре. Поэтому он заслужил прозвище молекулы "красного вина". Открытие ресвератрола было предложено в качестве решения "французского парадокса". Французский парадокс назван так потому, что французы имеют относительно низкий уровень сердечно -сосудистых заболеваний, даже если ув их диете диета присутствует богатаое содержание насыщенных жиров. Идея заключается в том, что французское потребление красного вина дает им достаточно ресвератрола, чтобы компенсировать последствия их "рискованной" диеты. Это, однако, не ясно, почему. Даже если красное вино является основным фактором, способствующим получению ресвератрола человеком с пищей, количество ресвератрола в вине остается достаточно низким посравнению с тем, что используется в большинстве исследований. Поэтому даже не ясно, существует ли парадокс вообще. В 2004 году Синклер основал Sirtris, компанию, ориентированную изучение сиртуинов. В дополнение к ресвератролу компания разработала другие активаторы сиртуинов. Ресвератрол и другие активаторы сиртуинов, как полагают, действуют как имитация ограничения калорийности. Кроме того, в 2004 году группа Синклера сообщила, что ресвератрол продлил жизнь в C.Elegans и дрозофилы по тому же механизму [52]. Продолжение изучения соединения показало 59% продление продолжительности жизни позвоночных в 2006 году короткоживущей рыбы Nothobranchius furzeri [53]. В этом же году группа Синклера показала, что ресвератрол продлил здоровье и продолжительность жизни мышей на диете с высоким содержанием жиров [54]. Однако, ресвератрол не показал увеличения продолжительности жизни мышей на обычной диете, и это было проверено по ITP при двух различных концентрациях [55]. Однако другой сиртуин-активатор от компании Синклера, SRT1720, увеличивал жизнь мышей, получавших нормальную диету [56].
Работа с сиртуинами и ресвератролом не обошлась без споров. Одна полемика была поповоду того, действительно ли сверхэкспрессирующиеся SIR-2гены в C.Elegans и дрозофилах увеличивали продолжительность жизни. Было установлено, что при использовании соответствующего контроля, продления жизни не происходило. Изменения были расценены как незначительные, увеличение жизни показывалось, только меньше, чем первоначально сообщалось. Другое противоречие существует по поводу того, на самом ли деле цели ресвератрола сиртуины. Это грязное соединение, которое имеет много целей [57]. Одним из способов является возможность активировать сиртуины косвенно через белок, вовлеченный в зондирование энергии в клетке [58].
Однако это соединение, безусловно работает, и имеет некоторые интересные метаболические эффекты. В 2008 году GlaxoSmithKline купил Sirtris за 720 миллионов долларов и проверил препараты на основе ресвератрола в нескольких клинических испытаниях. Большинство испытаний были довольно короткими, но некоторые из них показали интересные эффекты, такие как повышенная чувствительность к инсулину и кардио защита [59].
Кроме того, ресвератрол, кажется, оказывает влияние на болезнь Альцгеймера. Известный биомаркер заболевания, который называется Aβ, находится в более низких концентрациях в крови пациентов с болезнью Альцгеймера по сравнению со здоровыми людьми. Пациенты, которые получали ресвератрол, имели пониженную потерю циркулирующих Aβ [60].
1. Alagebrum (or ALT-711, as he likes to call himself) is specially trained to break AGE crosslinks and stop inflammation. You ladies. Need some combing. And girls love it when the age-related damage gets reversed. Alagebrum (или ALT-711, так как он любит себя называть) специально обучен ломать старые сшивки и остановливать воспаление. - "Вы дамы. Нужно расчесываться". 2. И девушки любят, когда возрастные повреждения изменяются в противоположную сторону.
Alagebrium (ALT-711)
Алагебриум - интересный пример того, как повернуть вспять связанные с возрастом повреждения, которые уже произошли. Поскольку мы стареем, наши артерии теряют эластичность и становятся жестче и жестче. Это может привести к осложнениям, таким как высокое кровяное давление. Но что является причиной этой увеличенной жесткости? Один виновник - увеличение продуктов гликирования(AGEs) в артериях. AGEs образуются в неферментативной реакции между сахарами и белками. Альдегидные группы сахара вступают в реакцию с аминогруппой белка. Это образует нечто, называемое базой Шиффа, которое затем дополнительно может среагировать через ряд шагов. Этот процесс может длиться годами и достигает кульминации образованием необратимых сшивок, AGEs. Это происходит во время старения, особенно долгоживущих белков. Процесс ускоряется при диабете и болезни Альцгеймера. Помимо усиления жесткости внеклеточного матрикса, они также могут активировать рецептор для AGEs под названием RAGE. Это, в свою очередь, может повысить уровень воспалительных цитокинов особенно NFκB. Все это приводит к воспалению, которое полезно для борьбы с инфекциями, но хроническое воспаление, наблюдаемое в процессе старения, является серьезной проблемой. Это может быть особенно проблематичным для артерий.
Есть также пищевые источники AGEs. Они могут также способствовать увеличению воспаления через рецептор RAGE. Продукты с высоким содержанием белка и жира имеют самые высокие уровни, в то время как углеводы способствуют в меньшей мере. Температура приготовления пищи также играет определенную роль. Высокие температуры приготовления пищи, такие как жарка или приготовление на гриле увеличивает AGES по сравнению со способом медленного приготовления в кастрюле [61].
Алагебриум был разработан, чтобы ломать AGE сшивки. Есть много типов AGEs и alagebrium оказался способным разорвать сшивки, по крайней мере некоторые из них. Он показал неплохие показатели в исследованиях на животных, где он уменьшил артериальую жесткость. Также были выполнены несколько клинических испытаний фазы II. Значительные улучшения были замечены в функции сердца и даже в качестве жизни [62, 63]. Другие исследования показали отрицательные результаты [64]. Компания решила не развивать его дальше по коммерческим причинам.
Существует другой способ уменьшить AGEs посредством амино-гуанидина, который может препятсвовать образованию AGE. Интересно отметить, что эта молекула связана с метформином (диметил бигуанидин), и есть гипотеза, что метформин может также иметь этот эффект.
Хотя нет никаких данных о влиянии алагебриума на продолжительность жизни, весьма интересно, что он может обратить вспять этот биомаркер старения. Пусть это не приводит к удалению всех AGEs, все же удаляет некоторые из них. Было бы интересно посмотреть, что может сделать более эффективный AGE выключатель или комбинация AGE выключателей. [61]
Все части первой главы здесь: часть 1, часть 2, часть 3, часть 4, часть 5
Продолжение следует
Читайте по теме: ГЕРОПРОТЕКТОРЫ
НОВОСТИ ГЕРОПРОТЕКТОРОВ
