Выращивание органов в лимфатическом узле
В тех случаях, когда требуется не заменить больной орган сразу, а подсадить к нему на подмогу молоденький и еще не достаточно физиологически функциональный орган, которому предстоит еще «дозреть», удобно поместить этот орган в лимфатический узел [
[143]].
Лимфатические узлы располагаются по ходу лимфатических сосудов обычно гроздьями, поблизости от кровеносных сосудов. Притекающая лимфа приносит в лимфатический узел чужеродные антигены, что приводит к развитию в них реакции иммунного ответа в виде активации деления Т клеток и увеличения лимфоузла чтобы вместить возросшее число клеток. При образовании метастазов рака обычно раковые клетки мигрируют в лимфатические узлы и образуют в них колонии [
[144]]. Тот же принцип можно использовать для выращивания органа, поместив его «затравку» в лимфатический узел пациента или суррогатного донора, которым может стать гуманизированное (толерантное к человеческим клеткам) животное. Важно отметить, что кровеносные сосуды в ближайшем окружении лимфатического узла при этом обычно способствуют неоваскуляризации и функциональному созреванию такого эктопического органа. По мере развития такие эктопические органы должны компенсировать ослабевшую функцию поврежденного или больного нативного органа [
[145] [146]]. Подобные малоинвазивные методы могут позволить осуществлять лечение пациентов, которым из-за сопутствующих заболеваний, противопоказаны более инвазивные хирургические методы терапии, а также в случаях, когда подобрать донорский орган не представляется возможным [
[147] [148] [149]].
Схематическое представление различных новых подходов к лечению печени. По [[150]].
А. Получаемые из ИПСК омоложенные гепатоциты и другие клетки печени можно использовать для : 1. инъекций с целью заместительной терапии; 2. их можно заселять в печень донора (например, взятую у животного) и освобожденную от клеток децеллюляризацией; 3. можно из омоложенных гепатоцитов и других необходимых для этого клеток выращивать органоиды, а затем эти органоиды либо непосредственно трансплантировать пациенту, либо сперва выращивать их дальше в организме животного; 4. можно использовать их для создания тканей с помощью биопринтера. В случае необратимых морфологических изменений печени и при биопринтинге не обойтись без пункта Б – инженерии печени. В.- для восстановления функций печени могут понадобиться методы генной инженерии – если болезнь связана с мутациями и наследственными нарушениями генома, а также препараты, влияющие на эпигеном.
Г — Метод комплементации бластоцисты смотри подробнее в следующем рисунке.
Иммунная система человека распознает ткани свиней, так как они вырабатывают характерный сахар называемый альфа 1,3 галактозой. Этот сахар метит поверхность свиных клеток. Методами генной инженерии созданы свиньи, у которых этот сахар не попадает на поверхность клеток.
Генетически модифицированные поросята считаются наиболее подходящими донорами органов для трансплантации, поскольку они во многом имеют анатомические и физиологические параметры (такие как артериальное давление) похожие на аналогичные показатели человека. Кроме того их легко скрещивать и размножать, причем они имеют многочисленное потомство. Разработаны методы получения подобных животных [
[151] [152] [153] [154] [155] [156]]. Однако чтобы клетки животного-донора не попали в организм пациента все они должны содержать индуцируемый малой молекулой ген активатор апоптоза. Тогда перед трансплантацией органа пациенту можно провести очистку его от клеток животного, проведя перфузию органа средой содержащей активатор апоптоза клеток животного-донора.