Бисфосфонаты подавляют зло костей, истребляя остеокластов.
Еще в середине 19-го века, бисфосфонаты были синтезированы и использованы в промышленности для смягчения воды, предотвращая осаждение карбоната кальция. Это было важно в текстильной промышленности, производстве удобрений и нефтяной промышленности. Много позже, в 1960-х годах, некоторые исследователи заметили, что пирофосфат, естественно встречающееся аналог к бисфосфонатов, ингибирует растворение фосфата кальция в пробирке (in vitro), но не в естественных условиях (in vivo). Отсутствие эффекта в естественных условиях, вероятно, крылось в составе препарата. Поиск был нацелен на аналоги, устойчивые к биологическому расщеплению, и бисфосфонаты оказались идеальным кандидатом. Тот факт, что эти соединения могут предотвращать растворение фосфата кальция наводит исследователей на предположение, что они предотвращают рассасывание кости. Это оказалось правдой, но как это часто бывает, способ, которым они делали это, оказалось, был совершенно отличным от простого химического торможения, который был задуман. Бисфосфонаты действительно связываются с костью. В кости они взаимодействуют с клетками этой ткани - в основном с остеокластами, которые являются клетками, разрушающими кости. Они подавляют активность этих клеток, а также убивают их с помощью апоптоза (запрограммированной гибели клеток). Эти механизмы в настоящее время считается наиболее значимыми для защиты костной ткани [10, 11].
Даже то, что ослабленные кости являются биомаркером старения, уже делает бисфосфонаты интересным кандидатом вмешательства в процесс старения. Более интересными результатами ряда исследований является снижение смертности среди пожилых людей. В одном исследовании сообщалось о снижении смертности на 28% у пациентов с переломом шейки бедра [12]. Известно, что пациенты с переломом бедра имеют повышенный уровень смертности. Другое исследование, связанное с выживаемостью, показало процентное снижение смертности на 76%, даже при устранении больных с переломами из групп принимающих и не принимающих препарат [13]. Это означает, что снижение смертности не было связано с переломами. Почему смертность снижается в группах лечения не совсем понятно, но наиболее вероятным является воздействие на сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события. Недавно был предложен другой механизм. Мезенхимальные стволовые клетки становятся защищенными от радиации путем повышения репарации ДНК [14]. Это увеличение репарации ДНК опосредуется путем ингибирования MTOR. MTOR сигнализация - это важный путь долголетия / старения, который будет более подробно обсуждаться в разделе, посвященном рапамицину.
Эти соединения являются перспективными, так как их эффективность достаточно велика, и они присутствуют в организме человека. Однако мы бы хотели видеть данные из больших когорт. Не хватает данных о выживании из нескольких видов животных, но было продемонстрировано увеличение продолжительности жизни некоторых преждевременно стареющих мышей [15]. Однако, если более крупные рандомизированные контролируемые исследования провести на людях, мы могли бы считать это лекарством для долголетия без понимания механизма действия препарата, который можно было бы почерпнуть из исследований на животных.
Источник: longevity-cookbook
Читайте по теме: ГЕРОПРОТЕКТОРЫ
НОВОСТИ ГЕРОПРОТЕКТОРОВ
