Алагебриум - интересный пример того, как повернуть вспять связанные с возрастом повреждения, которые уже произошли. Поскольку мы стареем, наши артерии теряют эластичность и становятся жестче и жестче. Это может привести к осложнениям, таким как высокое кровяное давление. Но что является причиной этой увеличенной жесткости? Один виновник - увеличение продуктов гликирования(AGEs) в артериях. AGEs образуются в неферментативной реакции между сахарами и белками. Альдегидные группы сахара вступают в реакцию с аминогруппой белка. Это образует нечто, называемое базой Шиффа, которое затем дополнительно может среагировать через ряд шагов. Этот процесс может длиться годами и достигает кульминации образованием необратимых сшивок, AGEs. Это происходит во время старения, особенно долгоживущих белков. Процесс ускоряется при диабете и болезни Альцгеймера. Помимо усиления жесткости внеклеточного матрикса, они также могут активировать рецептор для AGEs под названием RAGE. Это, в свою очередь, может повысить уровень воспалительных цитокинов особенно NFκB. Все это приводит к воспалению, которое полезно для борьбы с инфекциями, но хроническое воспаление, наблюдаемое в процессе старения, является серьезной проблемой. Это может быть особенно проблематичным для артерий.
Есть также пищевые источники AGEs. Они могут также способствовать увеличению воспаления через рецептор RAGE. Продукты с высоким содержанием белка и жира имеют самые высокие уровни, в то время как углеводы способствуют в меньшей мере. Температура приготовления пищи также играет определенную роль. Высокие температуры приготовления пищи, такие как жарка или приготовление на гриле увеличивает AGES по сравнению со способом медленного приготовления в кастрюле [61].
Алагебриум был разработан, чтобы ломать AGE сшивки. Есть много типов AGEs и alagebrium оказался способным разорвать сшивки, по крайней мере некоторые из них. Он показал неплохие показатели в исследованиях на животных, где он уменьшил артериальую жесткость. Также были выполнены несколько клинических испытаний фазы II. Значительные улучшения были замечены в функции сердца и даже в качестве жизни [62, 63]. Другие исследования показали отрицательные результаты [64]. Компания решила не развивать его дальше по коммерческим причинам.
Существует другой способ уменьшить AGEs посредством амино-гуанидина, который может препятсвовать образованию AGE. Интересно отметить, что эта молекула связана с метформином (диметил бигуанидин), и есть гипотеза, что метформин может также иметь этот эффект.
Хотя нет никаких данных о влиянии алагебриума на продолжительность жизни, весьма интересно, что он может обратить вспять этот биомаркер старения. Пусть это не приводит к удалению всех AGEs, все же удаляет некоторые из них. Было бы интересно посмотреть, что может сделать более эффективный AGE выключатель или комбинация AGE выключателей. [61]
Источник: longevity-cookbook
Читайте по теме: ГЕРОПРОТЕКТОРЫ
НОВОСТИ ГЕРОПРОТЕКТОРОВ