Более всего Питера Тиля, миллиардера-инвестора и основателя PayPal, интересует поиск способа избежать смерти. Он вкладывает миллионы в стартапы, работающие над лекарствами, предотвращающими старение, тратит серьёзные деньги и время на экспериментальную терапию для личного пользования, и считает, что сообщество должно с пониманием относиться даже к таким методам продления жизни, которые выглядят странно или противно.

Кстати, об этом – больше всего Тиля радует возможность перекачки крови молодых людей в свои вены.

Эта практика известна как парабиоз, и, согласно Тилю, потенциально может стать биологическим "фонтаном молодости" – лучшим из того, что пока смогла сделать наука на пути к антивозрастной панацее. Исследования парабиоза начались в 1950-х с грубых экспериментов с крысами, когда их вскрывали и сшивали кровеносные системы разных организмов. После десятилетий работы в тени эти исследования внезапно начали привлекать внимание более серьёзных исследователей, начались клинические испытания на людях в США, и ещё больше передовых исследований в Китае и Корее.

Учитывая фантастические обещания пользы парабиоза, эти исследования очень мало освещаются. Но Тиль пристально следил за ними.

Тиль и Амброзия

В г. Монтерей в Калифорнии, в 180 км от Сан-Франциско, компания Ambrosia недавно проводила одно из испытаний. За названием "Переливание плазмы молодых доноров и биомаркеры старения" скрывался простой эксперимент: здоровым участникам возрастом за 35 лет переливали кровь доноров до 25 лет, и исследователи отслеживали их кровь в последующие два года, ища молекулярные индикаторы, обозначающие здоровье и возраст. За исследование платили пациенты. Испытуемым, возраст которых колебался от 35 до 80 лет, нужно было заплатить $8000 за участие, и жить рядом с Монтерей или ездить туда для обследований.

Основатель компании Амброзия, врач Джесси Кармазин, учившийся в Стэнфорде, уже более десяти лет изучает старение. Он заинтересовался запуском компании, занимающейся парабиозом, после изучения впечатляющих данных, полученных в экспериментах с животными, а также на иностранных экспериментах с людьми. Раз за разом испытуемые ощущали, что симптомы старения во всех основных органах поворачивались вспять. И хотя механизмы этих процессов поняты не до конца, по его словам, кровь молодых организмов не только полна разных протеинов, улучшающих работу клеток; каким-то образом она заставляет тело пациента вырабатывать больше этих протеинов самостоятельно.

«Эффект выглядит почти постоянным, – говорит он. – Всё так, будто происходит перезагрузка экспрессии генов».

И хотя Амброзия рекламировала исследование, чтобы привлечь к нему внимание, она не искала широкой огласки. Поэтому Кармазин был удивлён, получив сообщение от Джейсона Кэмма, главного врача Thiel Capital, выразившего свой интерес в работе компании.

Хотя в профиле Кэмма на LinkedIn указано, что он «бизнес-ангел», это не главная его работа. Кэмм был остеопатом, лечил лучших спортсменов, а теперь он «персональный директор по здоровью для Питера Тиля и множества других выдающихся бизнесменов и инвесторов Кремниевой долины», как гласит его профиль. «Он помогает своим клиентам достигать радикальных прорывов в вопросах здоровья, когнитивных функциях и физических возможностях – и всё это увеличивает их здоровье и продолжительность жизни».

Среди его занятий в Thiel Capital есть «общение с лучшими врачами мира, профессионалами в области здоровья и исследователями из США, Европы и Ближнего Востока по вопросам продления жизни, оптимизации кровяных маркеров и новым технологиям улучшения здоровья».

Мы слишком предвзяты

Когда год назад я брал у Тиля интервью по поводу его инвестиций в биотехнологии и лекарства для продления жизни, я спросил его, какие методы поддержания здоровья он мог бы использовать в своей жизни.

«Есть кое-что, чем я собираюсь заняться. Но я пока ещё не начал, – сказал он мне, добавив: — Я обычно чувствую себя неловко, пытаясь давать рекомендации по этому вопросу». «Подозреваю, что по поводу применения этих вещей в обществе я всегда был слишком предвзят», – сказал он мне.

После краткого обсуждения плюсов и минусов ограничения потребления калорий, гормона роста и лекарства для диабетиков метформина, Тиль сказал следующее:

Я пока не убеждён в том, что мы нашли работающую панацею. Возможно, что существуют какие-то вещи, которые могли бы сработать. Я изучаю парабиоз, и мне он кажется довольно интересным. Это там, где они переливали молодую кровь старой мыши и обнаружили мощный омолаживающий эффект. Это одна из тех странных вещей, которые люди исследовали в 1950-х, а затем полностью прекратили. Думаю, что существует много таких тем, которые по странному стечению обстоятельств остались недоисследованными.

Я спросил, считает ли он парабиоз «очень интересным» с точки зрения бизнеса или поддержания собственного здоровья.

Он дал понять, что говорит о втором варианте. «Это тот случай, когда непонятно, работает ли метод с научной точки зрения. В таких случаях непонятно, будет ли хорошо работать компания, выстроенная на основе такого метода. Возможно, его нельзя запатентовать. Также для парабиоза не нужно получать лицензию у FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов), поскольку это всего лишь переливание крови».

В Кремниевой долине, где научные исследования по поводу продления жизни – это страсть многих, весьма популярны мифы, что различные богатеи из технологической области уже практикуют парабиоз, и тратят десятки тысяч долларов на процедуру и кровь молодых людей, и повторяют эти процедуры по нескольку раз в год. В интервью от апреля 2015 года Тиль вроде бы ясно дал понять, что он ещё не начинал использовать парабиоз. Представитель Thiel Capital сообщил, что с того времени ничего не поменялось.

Непомеченная кровь и FDA

Все, кто захочет в частном порядке организовывать парабиоз, быстро столкнутся с вопросом получения достаточного количества крови молодых людей. Но купить человеческую кровь может не каждый.

Представитель FDA сообщил, что управление «регулирует сбором и изготовлением крови и её компонентов, чтобы сохранять здоровье доноров и обеспечить безопасность, чистоту и действенность собранной крови». И хотя для предотвращения старения кровь официально не применяется, её могут выписать для так называемого «внесписочного» [off-label] применения, не предусмотренного списками лекарств FDA – если только при этом не даётся никакой рекламы и не делается заявлений об эффективности препаратов.

Для клинических испытаний, таких, какие проводила Амброзия, кровь из банков крови получить довольно легко, но Амброзия – коммерческая организация. Чтобы она могла начать продавать переливания крови как услугу для таких клиентов, как Тиль, ей нужно каким-то образом организовать источник крови, отличный от некоммерческих банков крови.

Кармазин признаёт возможность появления проблем с поставками, но отмечает, что плазмы в целом довольно много, а хранить её можно до двух лет. Он прикидывает, что всплеск внимания к парабиозу может повлиять на увеличение количества молодых доноров, у использовании чьей крови в терапевтических переливаниях обычно оказывается больше преимуществ.

А Тиль не может дождаться дня, когда парабиоз будет не только клинически доказан, но и принят обществом. В конце концов, он ведь не молодеет.

14.07.2017 Источник: geektimes.ru

Совсем скоро появится инновационное иммуноонкологическое лечение острого лимфобластного лейкоза

Консультативный комитет при Управлении по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) единодушно проголосовал за одобрение тисагенлеклейсел-T (tisagenlecleucel-T), или CTL019, — T-клеточной CAR-терапии, которой занимается «Новартис» (Novartis). На данном этапе речь идет о ее применимости в лечении рецидивирующего и рефрактерного В-клеточного острого лимфобластного лейкоза (ALL) среди пациентов детского и подросткового возраста (3–25 лет). Соответствующий вердикт регулятор должен вынести до конца сентября: как правило, FDA прислушивается к выводам своих экспертов.

По мнению отраслевых специалистов, тисагенлеклейсел-T, будучи целиком персонализированной под пациента терапией, провозглашает начало новой эры в ведении онкологических заболеваний. Нынешние варианты борьбы с ALL ограничены, притом что медиана общей выживаемости лежит в пределах трех–девяти месяцев. Острый лимфобластный лейкоз диагностируется в четверти случаев рака у пациентов в возрасте до 15 лет. Шансы на выживание в течение пяти лет у тех, кто столкнулся с множественными рецидивами или не смог добраться до ремиссии, находятся в пределах 10–30%.

Механизм действия CTL019 прозрачен. Аутологичные T-клетки пациента генетически перепрограммируются посредством трансфекции лентивирусным вектором, вызывающим экспрессию химерных антигенных рецепторов (CAR), распознающих и уничтожающих CD19-положительные раковые B-клетки. Конструкция CAR составлена из трех компонентов (scFv-41BB-CD3ζ): интрацеллюлярный T-клеточный рецепторный CD3-зета домен сигнальной цепи, индуцирующий активацию T-клеток; костимулирующий домен 4-1BB, усиливающий опосредованные T-клетками ответы; одноцепочечный переменный фрагмент антитела против CD19, связывающийся с CD19.

CTL019, разработанный совместно с Пенсильванским университетом, характеризуется высокой таргетированностью. Фаза II клинических испытаний ELIANA среди 50 пациентов продемонстрировала у 82% из них полную ремиссию либо полную ремиссию с частичным восстановлением форменных элементов крови по истечении трех месяцев после однократного введения медикамента.

Что касается безопасности, 48% участников зафиксировали синдром выброса цитокинов (CRS) уровня 3 или 4 — известное осложнение подобной экспериментальной терапии, связанной с активированием в теле пациента видоизмененных иммунологических клеток. Смертельных исходов из-за осложнений лечения не наблюдалось.

Впрочем, некоторые общественные деятели полагают, что у «Новартис» нет достаточного объема данных, доказательно подкрепляющих эффективность и безопасность тисагенлеклейсел-T: регулятору, мол, следует выждать еще хотя бы три месяца, чтобы собрать необходимую клиническую информацию. Тем временем родители детей, прошедших экспериментальный курс лечения, буквально умоляют FDA одобрить новинку.

Учитывая равно как особенности лекарственного ценообразования на Западе, так и новаторскую составляющую терапии CAR-T, стоимость курса тисагенлеклейсел-T окажется для многих попросту запредельной. Так, в Великобритании она, возможно, будет обходиться в 649 тыс. долларов. Вообще же «Новартис» будет отталкиваться от существующих цен на трансплантацию стволовых клеток.

Всю сложность CAR-T-терапии представить затруднительно: достаточно оценить масштабность производства лентивирусных векторов, которым занимается британская «Оксфорд байомедика» (Oxford BioMedica), долгосрочный партнер «Новартис» (Novartis). Изображение: Molecular Therapy. Methods & Clinical Development.

Параллельно швейцарский фармгигант продолжает изучать применимость тисагенлеклейсел-T против рецидивирующей или рефрактерной B-крупноклеточной лимфомы (DLBCL).

Конкуренция в этом секторе только-только формируется, но и она уже начинает нагнетаться. До конца ноября FDA должно принять решение относительно аксикабтаген cилолейcел (axicabtagene ciloleucel), или KTE-C19, который «Кайт фарма» (Kite Pharma) нацелила на DLBCL. Этот CAR-терапевтический препарат попутно тестируется на пациентах с ALL: полученные данные впечатляют.

Определенных успехов также добились «Джуно терапьютикс» (Juno Therapeutics) и «Блюбёрд байо» (Bluebird Bio), работающие отдельно, но каждая совместно с «Селджен» (Celgene): первая хвастается достижениям CAR-терапии среди пациентов с DLBCL, фолликулярной лимфомой на стадии 3B или мантийноклеточной лимфомой (MCL), вторая довольна результатами лечения множественной миеломы.

Небывалый ажиотаж притянула к себе китайская «Наньцзин ледженд байотек» (Nanjing Legend Biotech): пять пациентов с рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломой, за которыми велось наблюдение сроком свыше года, остаются в статусе строгого полного ответа. И это удивительно, ведь клетки экспериментального CAR-препарата LCAR-B38M персистируют в организме всего лишь несколько месяцев. Общепризнано, что длительная ремиссия требует постоянного присутствия CAR-клеток. Так что больные, скорее всего, полностью излечились.

13.07.2017 Источник: mosmedpreparaty.ru

Одной из возможных причин старения назвали эволюционную «гонку вооружений» между паразитами и их носителями.

До сих пор у ученых нет единого понимания того, почему виды (в том числе человек) стареют и умирают. Чаще всего это связывают с двумя аспектами:

— генетическими или эпигенетическими программами, приводящими к износу организма;

— мутациями, сбоями и ухудшением «ремонтных» способностей клеток.

По мнению ряда ученых, старение призвано дать эволюционные преимущества виду. Но каким образом это достигается?

Свои выводы на этот счет представил американский ученый Ричард Чин (Richard Y. Chin). Исследователь применил т. н. гипотезу Черной Королевы, чтобы объяснить половое размножение и эволюционную «гонку вооружений» паразитов и их носителей. Микроэволюционная версия гипотезы предполагает, что при смешении генов матери и отца появляются наиболее приспособленные потомки. Они могут более эффективно бороться с паразитами и инфекциями, что в конечном итоге позволяет виду уверенно удерживать свою нишу в экосистеме.

Ричард Чин создал компьютерную модель, которая показывает динамику популяций паразитов и их хозяев на протяжении одного пятисотлетнего цикла. В каждой популяции насчитывалось 100 организмов c тремя фенотипами хозяев и тремя фенотипами паразитов. Каждый из хозяйских фенотипов показывал устойчивость к одному из трех фенотипов паразитов, частичную устойчивость к другому и восприимчивость к оставшемуся (эти взаимоотношения между фенотипами Чин распределил случайным образом). Всего модель насчитывала 1000 циклов. Ричард Чин проверял динамику популяций при нескольких вариантах начала старения хозяина: 2, 5, 10 и 20 лет.

Умерший организм заменял другой, обладающий одним из нескольких фенотипов. Его выбор обуславливался распределением всех трех фенотипов в предыдущий период. Последнее, в свою очередь, определялось уровнем поражения популяции паразитами и скоростью размножения, которые установили изначально.

Модель показала, что при наименьшей продолжительности жизни отдельно взятой особи популяция демонстрирует наилучшую способность противостоять паразитам. Если предположить, что половое размножение развилось как способ циклической смены альтернативных хозяйских фенотипов устойчивости к паразитам, то старение повышает эффективность этого процесса. А если учесть, что у многих видов старение и половое размножение тесно связаны между собой, и развитие этих признаков могло идти одновременно, то вполне вероятно, они эволюционировали в ответ на одно и то же эволюционное давление — взаимодействие с паразитами. Таким образом Ричард Чин делает вывод, что борьба с «непрошенным гостями» — одна из основных причин старения организмов.

Ранее, напомним, другая группа ученых заявила о создании «революционного» препарата, который позволит успешно восстановить ДНК и в конечном итоге замедлить старение. Препарат уже доказал свою эффективность в случае с лабораторными грызунами. Ученые также намерены провести клинические испытания.

17.07.2017 Источник: naked-science.ru